彼得帕克是一个普通的美国高中生,在一次偶然的事件中,被一只蜘蛛咬了一口之后,他的生活彻底改变了。他拥有了蜘蛛一样的超能力,可以从手指喷出粘力强的蜘蛛丝,还可以飞檐走壁。彼得兴奋不已,开始利用自己的超能力赚钱。然而,当他最心爱的叔叔被自己放走的罪犯杀害后,彼得决定利用自己的力量来打击犯罪。
彼得的好友哈利的父亲诺曼是一家生物科技公司的老板。由于自己的发明没有得到军方首脑的认可,诺曼非常苦恼。一次意外让他吸入神经毒气,从而拥有了超能力,但也激发了他邪恶的本性。他骑着自己研发的飞行器四处破坏,造成许多死亡。为了阻止诺曼,彼得化身为蜘蛛侠开始行动!